Ulrike Luderer

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We also showed that increased generation of reactive oxygen species is an early event in the induction of apoptosis in cultured follicles or granulosa cells by dimethylbenzanthracene, a polycyclic aromatic hydrocarbon pollutant, and by the anticancer drug cyclophosphamide and ionizing radiation.

Furthermore, depletion of GSH potentiated and supplementation of GSH prevented dimethylbenzanthracene, cyclophosphamide, and radiation-induced apoptosis in follicles and granulosa cells.

Together these results demonstrate a critical role for GSH in preventing reactive oxygen species initiated apoptosis in ovarian follicles.

To study the roles of GSH in the ovary in vivo, we turned to a mouse model that is genetically deficient in GSH synthesis due to deletion of the modifier subunit of glutamate cysteine ligase Gclm , the rate-limiting enzyme in GSH synthesis.

We discovered that Gclm null female mice have very low ovarian GSH concentrations resulting in poor oocyte quality, early preimplantation embryonic mortality with small litter sizes, and accelerated onset of ovarian senescence.

Ongoing studies are dissecting the mechanisms by which GSH deficiency decreases oocyte quality and developmental potential and accelerates ovarian aging.

Furthermore, Gclm deficiency potentiated the transplacental gonadotoxicity of BaP. Gclm null females were more sensitive than Gclm wild type littermates to germ cell depletion and ovarian tumorigenesis by prenatal BaP.

Prenatal BaP also impaired spermatogenesis in the male offspring and again Gclm deficient embryos were more sensitive than wild type embryos, but we found that the fetal testis was less sensitive than the fetal ovary to BaP toxicity.

We are continuing to investigate the interactions between genetic deficiencies in antioxidant capacity and toxicant exposure in ovarian toxicity, reproductive aging and ovarian cancer.

We found that charged iron particles rapidly induced DNA strand breaks, oxidative lipid and protein damage, and apoptosis in ovarian follicles leading to dose-dependent depletion of ovarian follicles, premature ovarian failure, and high prevalence of epithelial ovarian tumors later in life.

Our results show that the ovary is exquisitely sensitive to charged iron and oxygen particles, with a very low doses of 0.

Ongoing studies are further investigating the mechanisms by which charged particles destroy ovarian follicles and cause ovarian tumors.

Mishra B, Luderer U. Nature Reviews Endocrinology. Published online 14 October Environmental Health Perspectives.

DOI: Environmental and Molecular Mutagenesis. Lim J, Luderer U. Toxicology and Applied Pharmacology.

Radiation Research. Environment International. PMC online. Reproductive Toxicology. Human Reproduction, , 32 6 Epub August 3, Mishra B.

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Born: November 16 , in Berlin, Germany. Filmography by Job Trailers and Videos. Everything New on Hulu in June. Share this page:.

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